menu

神経病理グループ

研究内容

当研究室は発足時より、中枢神経系の剖検症例の検体の保管を行っており、豊富な剖検組織と筋検体の蓄積があります。
剖検脳は、京都大学病院およびその関連施設で亡くなられ、剖検された方々からの貴重な献体によるものであり、歴代担当者によって神経病理診断され、パラフィンブロックと凍結標本は厳重に保管されています。また、臨床診断のために用いた、筋病理組織の保管も行っています。また、当院は、日本神経病理学会の認定施設であり、新たな剖検症例や筋生検症例、神経生検症例を蓄積しています。
研究室に保管された検体を用い、私たちは、血管障害（脳梗塞や脳出血）、認知症（血管性認知症とアルツハイマー病）や、神経変性疾患（筋萎縮性側索硬化症やパーキンソン病および多系統萎縮症）、神経筋疾患の発症機構の解明と治療薬開発に取り組んでいます。
他の研究室との共同研究も積極的に行っており、放射線診断技術や、疾患モデルを用いた実験による新しい知見とを組み合わせることで、新たな診断法や、治療薬の解明に寄与したいと思っています。

Ex vivo MRIを用いた剖検脳撮影

当研究室では、死後脳の画像を7T MRIで撮影することが可能です。
この技術により、脳MRIでの信号変化に対応した組織像を比較検討することができ、放射線画像診断や、脳変性過程の病態解明に寄与することが期待されます。

細胞疾患モデルの実験と剖検組織像との比較

当研究室は、動物疾患モデルや、細胞疾患モデルで明らかになったことを、剖検組織によって検証することを積極的に行っています。
他の研究室との共同研究による検討も行っており、疾患モデルで示唆された病態仮説を実際の疾患の状態に近い条件で検証することが可能であり、疾患治療薬の開発に寄与することが期待されます。

新規遺伝子変異と病理像の比較

近年では、遺伝子解析の技術の発展によって、新しい病原遺伝子が同定されることが増えてきました。しかし、遺伝子変異に伴う、神経病理学的な表現型については、明らかでない部分が多く残されています。
当研究室では、病原遺伝子が同定された神経疾患の剖検や病理組織診像に、詳細な組織病理学的な検討を加えることで、遺伝子異常が神経変性や筋疾患に与える影響を検討しています。

メンバー

綾木孝、岡田信久、平山 典宏*、十川夏子*
共同研究：井上 治久（iPS細胞研究所）、漆谷　真（滋賀医科大学脳神経内科）、伊東 秀文（関西医療大学）

*大学院生

業績（神経病理グループメンバーが関わったもの）

  1. Ishimoto T, Oono M, Kaji S, Ayaki T, Nishida K, Funakawa I, Maki T, Matsuzawa SI, Takahashi R, Yamakado H. A novel mouse model for investigating α-synuclein aggregates in oligodendrocytes: implications for the glial cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy. Mol Brain. 2024 May 24;17(1):28.
  2. Togawa N, Ayaki T, Yoshii D, Maki T, Sawamoto N, Takahashi R. TMEM119-positive microglia were increased in the brains of patients with amyotrophic lateral sclerosis. Neurosci Lett. 2024 Jun 11;833:137829.
  3. Jiang G, Ayaki T, Maki T, Yasuda K, Yoshii D, Kaji S, Takahashi R. Corrigendum to “Evaluation of BCAS1-positive immature oligodendrocytes after cerebral ischemic stroke and SVD” [Neurosci. Lett. 812 (2023) 137405]. Neurosci Lett. 2024 Mar 28;827:137667.
  4. Nakamura N, Mizumoto C, Sugimoto A, Fujimoto M, Ayaki T, Takaori-Kondo A. [Severe consciousness disturbance after cord blood transplantation for relapsed T lymphoblastic lymphoma]. Rinsho Ketsueki. 2024;65(1):47-51. Japanese.
  5. Jiang G, Ayaki T, Maki T, Yasuda K, Yoshii D, Kaji S, Takahashi R. Evaluation of BCAS1-positive immature oligodendrocytes after cerebral ischemic stroke and SVD. Neurosci Lett. 2023 Aug 24;812:137405.
  6. Hirayama M, Ayaki T, Yoshii D, Yasuda K, Takahashi R. Utility of Skeletal Muscle CT in Diagnosing Spinal Muscular Atrophy Type 3 in a Patient Who Had Been Undiagnosed for 50 Years. Cureus. 2023 May 8;15(5):e38709.
  7. Tojima M, Kobayashi K, Hitomi T, Ishibashi H, Yoshii D, Sainouchi M, Ayaki T, Shimotake A, Usami K, Maki T, Kakita A, Takahashi R, Ikeda A. A super-elderly autopsy case of benign adult familial myoclonus epilepsy with a heterozygous mutation. Epileptic Disord. 2023 Feb;25(1):110-113.
  8. Minamiyama S, Sakai M, Yamaguchi Y, Kusui M, Wada H, Hikiami R, Tamaki Y, Asada-Utsugi M, Shodai A, Makino A, Fujiwara N, Ayaki T, Maki T, Warita H, Aoki M, Tomonaga K, Takahashi R, Urushitani M. Efficacy of oligodendrocyte precursor cells as delivery vehicles for single-chain variable fragment to misfolded SOD1 in ALS rat model. Mol Ther Methods Clin Dev. 2023 Feb 4;28:312-329.
  9. Imamura K, Izumi Y, Nagai M, Nishiyama K, Watanabe Y, Hanajima R, Egawa N, Ayaki T, Oki R, Fujita K, Uozumi R, Morinaga A, Hirohashi T, Fujii Y, Yamamoto T, Tatebe H, Tokuda T, Takahashi N, Morita S, Takahashi R, Inoue H. Safety and tolerability of bosutinib in patients with amyotrophic lateral sclerosis (iDReAM study): A multicentre, open-label, dose-escalation phase 1 trial. EClinicalMedicine. 2022 Oct 25;53:101707.
  10. Jin M, Matsumoto S, Ayaki T, Yamakado H, Taguchi T, Togawa N, Konno A, Hirai H, Nakajima H, Komai S, Ishida R, Chiba S, Takahashi R, Takao T, Hirotsune S. DOPAnization of tyrosine in α-synuclein by tyrosine hydroxylase leads to the formation of oligomers. Nat Commun. 2022 Nov 12;13(1):6880.
  11. Hikiami R, Morimura T, Ayaki T, Tsukiyama T, Morimura N, Kusui M, Wada H, Minamiyama S, Shodai A, Asada-Utsugi M, Muramatsu SI, Ueki T, Takahashi R, Urushitani M. Conformational change of RNA-helicase DHX30 by ALS/FTD-linked FUS induces mitochondrial dysfunction and cytosolic aggregates. Sci Rep. 2022 Sep 26;12(1):16030.
  12. Asada-Utsugi M, Uemura K, Ayaki T, T Uemura M, Minamiyama S, Hikiami R, Morimura T, Shodai A, Ueki T, Takahashi R, Kinoshita A, Urushitani M. Failure of DNA double-strand break repair by tau mediates Alzheimer’s disease pathology in vitro. Commun Biol. 2022 Apr 13;5(1):358.
  13. Yasuda K, Ayaki T, Li F, Kuwata Y, Maki T, Sainouchi M, Moriyoshi K, Nakamura M, Takahashi R. White matter edematous change with moderate vascular lesions in pretreated acute stage of leukoencephalopathy with cerebral amyloid angiopathy. Neuropathology. 2022 Apr;42(2):134-140.
  14. Yoshii D, Ayaki T, Wada T, Ozaki A, Yamamoto T, Miyagi Y, Senzaki H, Takahashi R. An autopsy case of adult-onset neuronal intranuclear inclusion disease with perivascular preservation in cerebral white matter. Neuropathology. 2022 Feb;42(1):66-73.
  15. Okada T, Handa S, Ding B, Urayama SI, Fujimoto K, Shima A, Yoshii D, Ayaki T, Sawamoto N, Takahashi R, Onoe H, Isa T, Petropoulos L. Insertable inductively coupled volumetric coils for MR microscopy in a human 7T MR system. Magn Reson Med. 2022 Mar;87(3):1613-1620.
  16. Inoue Y, Ayaki T, Ishimoto T, Yamakado H, Maki T, Matsuzawa S, Sawamoto N, Takahashi R. The stimulator of interferon genes (STING) pathway is upregulated in striatal astrocytes of patients with multiple system atrophy. Neurosci Lett. 2021 Jul 13;757:135972.
  17. Ono E, Ishii A, Higashi Y, Koita N, Ayaki T, Tanigaki K, Takayanagi S, Kondo N, Sakai K, Endo S, Yokoi H, Matsubara T, Minamiguchi S, Nishino I, Takahashi R, Yanagita M. Monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS)-related AL amyloidosis complicated by amyloid myopathy: a case report. BMC Nephrol. 2021 Feb 27;22(1):74.
  18. Oka Y, Saiki H, Hashimoto Y, Terada Y, Nakamura T, Ayaki T, Orimo S, Matsumoto S. Japanese Familial Cases of Frontotemporal Dementia and Parkinsonism with N279K Tau Gene Mutation. Mov Disord Clin Pract. 2020 Nov 3;8(1):126-132.
  19. Kurashige T, Kuramochi M, Ohsawa R, Yamashita Y, Shioi G, Morino H, Kamada M, Ayaki T, Ito H, Sotomaru Y, Maruyama H, Kawakami H. Optineurin defects cause TDP43-pathology with autophagic vacuolar formation. Neurobiol Dis. 2021 Jan;148:105215.
  20. Kaji S, Maki T, Ueda J, Ishimoto T, Inoue Y, Yasuda K, Sawamura M, Hikawa R, Ayaki T, Yamakado H, Takahashi R. BCAS1-positive immature oligodendrocytes are affected by the α-synuclein-induced pathology of multiple system atrophy. Acta Neuropathol Commun. 2020 Jul 29;8(1):120.
  21. Kawamoto Y, Ayaki T, Urushitani M, Ito H, Takahashi R. Accumulation of HAX-1 and PARL in brainstem- and cortical-type Lewy bodies in Parkinson’s disease and dementia with Lewy bodies. J Neurol Sci. 2020 Aug 15;415:116928.
  22. Nakayama Y, Tsuji K, Ayaki T, Mori M, Tokunaga F, Ito H. Linear Polyubiquitin Chain Modification of TDP-43-Positive Neuronal Cytoplasmic Inclusions in Amyotrophic Lateral Sclerosis. J Neuropathol Exp Neurol. 2020 Mar 1;79(3):256-265.
  23. Taguchi T, Ikuno M, Hondo M, Parajuli LK, Taguchi K, Ueda J, Sawamura M, Okuda S, Nakanishi E, Hara J, Uemura N, Hatanaka Y, Ayaki T, Matsuzawa S, Tanaka M, El-Agnaf OMA, Koike M, Yanagisawa M, Uemura MT, Yamakado H, Takahashi R. α-Synuclein BAC transgenic mice exhibit RBD-like behaviour and hyposmia: a prodromal Parkinson’s disease model. Brain. 2020 Jan 1;143(1):249-265.