（卒年順）

高橋良輔

山門穂高

大野美樹

上村紀仁（ペンシルバニア大学留学中）

上村麻衣子（ペンシルバニア大学留学中）

樽野陽亮　（病棟兼務）

中西悦郎　（病棟兼務）

生野真嗣　

梶誠兒（ミュンヘン大学留学中）

澤村正典　

田口智之　

石本智之　

上田潤（D4）

大平純一朗（D2）

平藤哲也（D1）

檜川里衣（テクニカルスタッフ）

1.パーキンソン病の病態解明と治療法の開発

モデル動物の作製、特に前駆期を含めたパーキンソン病全自然史を再現するようなモデル動物の開発とこれを用いた疾患修飾療法の開発を目指している。孤発性パーキンソン病のリスク遺伝子を用いた遺伝子改変モデルとしては、レム睡眠行動異常症（RBD）や嗅覚低下などの前駆期パーキンソン病の症状を呈するαシヌクレインBACトランスジェニックマウス・ラット、あるいはパーキンソン病の最大のリスク因子であるGBA変異を持ちαシヌクレイン凝集とドパミン神経細胞死を呈するメダカモデルを作製した。またBraak仮説に基づき最初期病変からのαシヌクレインの伝播を再現するモデルも作製しており、αシヌクレイン凝集体の嗅球あるいは消化管投与マウス・マーモセットモデルを作製した。さらにこれらを用いた画像解析や治療候補薬物の検証を行っている。

2．多系統萎縮症の病態解明と治療法の開発

多系統萎縮症の特徴としてオリゴデンドロサイト特異的なαシヌクレインの蓄積やオリゴデンドロサイトの前駆体からの分化成熟障害、あるいは鉄代謝異常とその結果としての著明な鉄沈着が挙げられる。これらに基づいたモデル動物の作製や、オリゴデンドロサイト特異的に取り込まれるリポソームを用いた病態解明・治療法開発を行っている。

3. 神経変性疾患のバイオマーカー開発

疾患修飾薬の開発には超早期あるいは前駆期での診断が重要である。また、臨床試験においては、開発中の治療薬は蓄積する異常タンパク質をターゲットとしたものが多く、正確な凝集タンパク質の存在証明が必須である。ELISA、RT-QUIC、特殊なbiosensorなどの様々なmodalityを用いた体液診断法の開発を行っている。

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